Khái niệm về vùng lần đầu tiên được đề xuất vào năm 1973 bởi Wetlaufer sau các nghiên cứu về tinh thể học tia X của hen lysozyme [2] và papain [3] và bằng các nghiên cứu phân giải protein giới hạn của globulin miễn dịch.[4][5] Wetlaufer xác định vùng là đơn vị ổn định của cấu trúc protein có thể tự động gập lại. Trong quá khứ các vùng đã được mô tả như là đơn vị của:

• cấu trúc nhỏ gọn [6]
• chức năng và sự tiến hóa [7]
• gấp.[8]